75%的精神分裂症病人有抑郁症状，而抑郁症状与单胺[包括多巴胺（DA）、NE和5-羟色胺（5-HT）]能低下相关联。DA和NE神经元突触前膜上有5-HT2A受体，激动该受体能分别抑制DA和NE释放。同样，NE和5-HT神经元突触前膜上有α2受体，激动α2受体能分别抑制NE和5-HT释放。不典型抗精神病药阻断5-HT2A和α2受体，在前额皮质腹内侧增加单胺释放，抗抑郁。阻断5-HT2A受体由强到弱依次为齐拉西酮＞利培酮＞阿立哌唑＞奥氮平＞氯氮平＞奎硫平，从这一角度看，治疗抑郁效果齐拉西酮、利培酮和阿立哌唑较强，奥氮平、氯氮平和奎硫平较弱。阻断α2受体缺乏齐拉西酮和阿立哌唑资料，其余由强到弱依次为利培酮＞氯氮平＞奥氮平＞奎硫平，从这一角度看，治疗抑郁效果利培酮较好，氯氮平、奥氮平和奎硫平较差。齐拉西酮强效激动5-HT1A受体，中度阻断5-HT和NE回收，抗抑郁具优势。

研究证据：临床研究证明，齐拉西酮120mg/d比安慰剂明显改善精神分裂症的简明精神病量表的抑郁因子分；阿立哌唑（15～30mg/d）改善精神分裂症的抑郁症状优于氟哌啶醇（10mg/d）；奥氮平和奎硫平比利培酮有抗抑郁优势，机制可能是抑郁常伴焦虑，镇静性不典型抗精神病药在抗抑郁的同时，还改善焦虑和失眠，而改善焦虑和失眠，也有助于抑郁的缓解。

选药参考：当精神分裂症伴抑郁、焦虑和失眠时，可选择奎硫平或奥氮平，当精神分裂症伴阻滞性抑郁时，理论上可选择齐拉西酮，但缺乏临床经验。